20世紀(jì)90年代，多糖蛋白結(jié)合技術(shù)的出現(xiàn)極大的提升了疫苗的免疫效果并拓寬了免疫接種范圍。例如，23價肺炎多糖球菌疫苗僅適用于2歲以上兒童和老人，13價肺炎多糖蛋白結(jié)合疫苗可用于2歲以下兒童且具有更好的預(yù)防肺炎感染的能力。在該技術(shù)推動下，Hib疫苗，腦膜炎四價疫苗紛紛研發(fā)成功。

 

       現(xiàn)有多糖蛋白結(jié)合疫苗檢測方法

       多糖蛋白結(jié)合技術(shù)帶來更好免疫效果的同時，也帶來更為復(fù)雜的工藝流程和更多的質(zhì)量控制項目。目前已有的檢測方法僅能檢測整體的殘留蛋白和殘留多糖從而推測整體的結(jié)合率。尚無方法可檢測結(jié)合位點(diǎn)并定量結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合率。

 

       島津解決方案

       島津與疫苗監(jiān)管國家單位合作，以島津LCMS-8050（LCMS-8045）為平臺，通過特殊的前處理技術(shù)實現(xiàn)多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)、定量多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合率。

 

       島津方案用于CRM197載體疫苗

       該方法發(fā)現(xiàn)15個以CRM為載體的可能的多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)。雖然腦膜炎A和C的蛋白殘留率均為6.8%，但具體到15個可能的多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)，兩者差異較大。本次檢測的C型幾乎所有位點(diǎn)結(jié)合率均在80%以上，A型僅4個結(jié)合率80%以上的位點(diǎn)。類似的情況在13價肺炎疫苗中也有出現(xiàn)，如4型和5型的蛋白殘留率都為3.7%，但各可能的多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合率存在差異。

 

       島津方案用于TT載體疫苗

       以TT為載體的多糖蛋白結(jié)合疫苗顯示出較低的蛋白殘留比。例如，以TT為載體的7F，殘留蛋白比僅為0.7%。此外，以TT為載體的多糖蛋白結(jié)合疫苗還體現(xiàn)出了較好的熱穩(wěn)定性。

 

       采用LCMS-8050（LCMS-8045）可實現(xiàn)以CRM197和TT為載體的多糖蛋白結(jié)合疫苗檢測。檢測方法包括多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)、多糖蛋白結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合率、殘留試劑（CTAB、OBA、ADH、EDAC）。